H2 二级目录-关键词-引用文献

Chen H 等基于中国健康与养老追踪调查（CHARLS）数据开展纵向队列研究，纳入6994名（卒中与心脏病）及7245名（全因死亡率）心血管-肾脏-代谢综合征0-3期人群，采用Cox比例风险模型和限制性立方样条分析发现，累积残粒胆固醇炎症指数（RCII）最高四分位组与全因死亡率风险显著升高相关（HR=2.18，95%CI 1.54-3.11），且呈J形非线性关联，提示RCII可作为CKM综合征早期风险分层及预防的生物标志物。

分期演进多病共存患病率共病模式

Tu J 等基于多中心回顾性研究（n=21,026，基线CKM 1-2期），采用Logistic回归构建预测模型并通过AUC、校准曲线及决策曲线分析评估，发现合并糖尿病与MASLD者CKM进展风险最高（OR=2.13, 95%CI未提供），模型在验证队列中AUC为0.718-0.747，预测风险四分位数跨度1.8%-24.9%，提示该模型可有效识别CKM高危人群，且肝脏代谢轴是CKM恶化的关键驱动因素。

分期演进多病共存患病率共病模式

Zhang LL 等基于NHANES 1999-2018的横断面与前瞻性队列研究，纳入27,934名美国CKM综合征成人，采用加权有序逻辑回归、Cox比例风险模型及限制性立方样条分析发现，每日每公斤体重n-3 PUFA摄入量每增加10 mg，晚期CKM分期风险降低13%（OR=0.87, 95%CI 0.83-0.91），且与全因死亡率呈非线性L型关联（阈值22.35 mg/kg/天），低于阈值时每增加1 mg死亡风险降低1%（HR=0.99, 95%CI 0.98-1.00），提示增加膳食n-3 PUFA摄入可延缓CKM进展并降低死亡风险。

分期演进多病共存患病率共病模式

Yang Y 等基于英国生物银行（n=352,740，中位随访13.2年）的前瞻性队列研究，采用Cox比例风险模型分析发现，与传统标准定义的肥胖相比，同时符合人体测量和传统肥胖标准的人群CKM综合征风险最高（HR=2.61，95%CI 2.00-2.04），而仅符合人体测量标准但传统非肥胖者风险亦显著升高（HR=1.55，95%CI 1.29-2.02），提示整合中心性肥胖指标可识别被传统BMI标准遗漏的高风险个体，改善CKM综合征的风险分层。

分期演进多病共存患病率共病模式

Masrouri S 等基于德黑兰血脂与血糖研究（n=7,770，30-79岁无心血管疾病成人）的前瞻性队列研究，采用多变量Cox比例风险模型分析发现，与CKM 0期相比，2期和3期的心血管疾病风险分别增加103%（HR=2.03，95%CI 1.59-2.58）和176%（HR=2.76，95%CI 2.05-3.73），心血管死亡风险在3期增加161%（HR=2.61，95%CI 1.53-4.45）；约3年内CKM每进展1期，各终点风险增加1.40-2.01倍，提示早期筛查和干预CKM分期对预防中东人群心血管事件具有重要临床意义。

分期演进多病共存患病率共病模式

Lassen MCH 等基于ARIC研究（n=5,646，年龄66-90岁，女性57.9%）的前瞻性队列研究，采用Cox比例风险模型分析发现，与CKM 0/1期相比，3期和4期新发心衰风险分别增加3.6倍（HR=3.6, 95%CI 2.1-6.0）和8.3倍（HR=8.3, 95%CI 4.9-14.2），且较高分期与左心室不良重构及收缩舒张功能恶化显著相关，提示CKM分期框架可有效识别老年人群心衰高危个体，指导早期干预。

分期演进多病共存患病率共病模式

Zhu R 等基于1999-2018年美国国家健康与营养调查（NHANES）中27,909名美国成年人（平均年龄49.7岁，女性占49.0%）的前瞻性队列研究，采用Cox比例风险模型分析发现，与CKM 0期相比，CKM 3期和4期全因过早死亡风险分别增加94%（HR=1.94，95%CI 1.31-2.87）和119%（HR=2.19，95%CI 1.31-3.66），心血管疾病相关过早死亡风险分别增加293%（HR=3.93，95%CI 1.53-10.12）和548%（HR=6.48，95%CI 2.39-17.56），且累积≥2项不利健康社会决定因素与全因过早死亡风险增加316%相关（HR=4.16，95%CI 3.35

分期演进多病共存患病率共病模式

Niu G 等基于社区前瞻性队列（n=3,038，平均年龄61.9岁，女性53.6%，中位随访4.7年），采用校正后线性回归和线性混合效应模型分析发现，晚期CKM综合征（3-4期）与全脑体积减少、灰质及白质体积减少、白质高信号体积增加显著相关，且基线CKM分期较高（2-3期）与脑体积加速下降及白质微观结构进行性恶化相关（各向异性分数降低，平均/轴向/径向弥散率升高），提示CKM综合征严重程度可作为脑宏观与微观结构损伤的独立风险标志物，早期识别有助于延缓脑健康衰退。

性别差异生命历程异质性暴露窗口

Liu S 等基于美国国家健康与营养调查（NHANES）1999-2018年数据，对34,004例心血管-肾脏-代谢（CKM）综合征患者开展前瞻性队列研究，采用Cox回归、限制性立方样条及中介效应分析发现，估算脉搏波传导速度（ePWV）每增加1单位，全因死亡风险升高32%（HR=1.32, 95%CI 1.29-1.35），心血管死亡风险升高34%（HR=1.34, 95%CI 1.28-1.40），且该关联在非晚期CKM患者中呈L型、晚期呈线性；肾功能下降分别介导了24%和26%的死亡风险，提示评估动脉僵硬度并保护肾功能对CKM综合征患者预后管理具有重要临床意义。

性别差异生命历程异质性暴露窗口

Xie Peichen 等基于ARIC队列（n=10,426，基线1990-1992年）的前瞻性队列研究，采用回归分析将人群按CKM风险等级分层，发现CKM风险等级每增加1个单位，痴呆进展风险升高6%（HR=1.06，95%CI未报告），且CKM风险等级升高与认知衰退及痴呆发病风险显著增加相关，提示CKM综合征可作为认知障碍的独立风险预测指标，强调早期整体干预对预防痴呆的临床价值。

性别差异生命历程异质性暴露窗口

Zhu R 等基于1999-2018年美国国家健康与营养调查（NHANES）中27,909名美国成年人（平均年龄49.7岁，女性占49.0%）的前瞻性队列研究，采用Cox比例风险模型分析发现，与CKM 0期相比，CKM 3期和4期全因过早死亡风险分别增加94%（HR=1.94，95%CI 1.31-2.87）和119%（HR=2.19，95%CI 1.31-3.66），心血管疾病相关过早死亡风险分别增加293%（HR=3.93，95%CI 1.53-10.12）和548%（HR=6.48，95%CI 2.39-17.56），且累积≥2项不利健康社会决定因素与全因过早死亡风险增加316%相关（HR=4.16，95%CI 3.35

性别差异生命历程异质性暴露窗口

Tu J 等基于多中心回顾性研究（n=21,026，基线CKM 1-2期），采用Logistic回归构建预测模型并通过AUC、校准曲线及决策曲线分析评估，发现合并糖尿病与MASLD者CKM进展风险最高（OR=2.13, 95%CI未提供），模型在验证队列中AUC为0.718-0.747，预测风险四分位数跨度1.8%-24.9%，提示该模型可有效识别CKM高危人群，且肝脏代谢轴是CKM恶化的关键驱动因素。

多病共存协同效应不良事件风险倍增

Han X 等基于英国生物样本库(n=24,017)的前瞻性队列研究，针对心血管-肾脏-代谢综合征第2-3期人群，采用LASSO回归构建63种蛋白风险评分，经PREVENT模型调整后，高评分组心血管疾病风险是低评分组的2.56倍(HR=2.56,95%CI 1.96-3.37)，且该评分使C统计量从0.672提升至0.706，提示蛋白组学特征可有效捕获传统模型外的残余风险，为高风险人群精准分层提供依据。

多病共存协同效应不良事件风险倍增

Liu S 等基于美国国家健康与营养调查（NHANES）1999-2018年数据，对34,004例心血管-肾脏-代谢（CKM）综合征患者开展前瞻性队列研究，采用Cox回归、限制性立方样条及中介效应分析发现，估算脉搏波传导速度（ePWV）每增加1单位，全因死亡风险升高32%（HR=1.32, 95%CI 1.29-1.35），心血管死亡风险升高34%（HR=1.34, 95%CI 1.28-1.40），且该关联在非晚期CKM患者中呈L型、晚期呈线性；肾功能下降分别介导了24%和26%的死亡风险，提示评估动脉僵硬度并保护肾功能对CKM综合征患者预后管理具有重要临床意义。

多病共存协同效应不良事件风险倍增

Masrouri S 等基于德黑兰血脂与血糖研究（n=7,770，30-79岁无心血管疾病成人）的前瞻性队列研究，采用多变量Cox比例风险模型分析发现，与CKM 0期相比，2期和3期的心血管疾病风险分别增加103%（HR=2.03，95%CI 1.59-2.58）和176%（HR=2.76，95%CI 2.05-3.73），心血管死亡风险在3期增加161%（HR=2.61，95%CI 1.53-4.45）；约3年内CKM每进展1期，各终点风险增加1.40-2.01倍，提示早期筛查和干预CKM分期对预防中东人群心血管事件具有重要临床意义。

多病共存协同效应不良事件风险倍增

Xiang S 等基于英国生物银行（n=354,444，中位随访13.2年）的前瞻性队列研究，采用Cox比例风险模型及中介分析发现，CKM 4期 vs 0期总体胃肠道疾病风险增加91%（HR=1.91，95%CI 1.84-2.00），且女性及<60岁个体效应相似；血浆蛋白质组学（n=38,031）揭示免疫-炎症网络介导功能性与炎症性疾病，而促增殖通路驱动胃肠道癌症，HGF、GDF15和PLAUR为共同核心靶点，提示整合心脏代谢特征有助于胃肠道疾病早期风险分层。

多病共存协同效应不良事件风险倍增

Lassen MCH 等基于ARIC研究（n=5,646，年龄66-90岁，女性57.9%）的前瞻性队列研究，采用Cox比例风险模型分析发现，与CKM 0/1期相比，3期和4期新发心衰风险分别增加3.6倍（HR=3.6, 95%CI 2.1-6.0）和8.3倍（HR=8.3, 95%CI 4.9-14.2），且较高分期与左心室不良重构及收缩舒张功能恶化显著相关，提示CKM分期框架可有效识别老年人群心衰高危个体，指导早期干预。

多病共存协同效应不良事件风险倍增

Xie Peichen 等基于ARIC队列（n=10,426，基线1990-1992年）的前瞻性队列研究，采用回归分析将人群按CKM风险等级分层，发现CKM风险等级每增加1个单位，痴呆进展风险升高6%（HR=1.06，95%CI未报告），且CKM风险等级升高与认知衰退及痴呆发病风险显著增加相关，提示CKM综合征可作为认知障碍的独立风险预测指标，强调早期整体干预对预防痴呆的临床价值。

多病共存协同效应不良事件风险倍增

Chen H 等基于中国健康与养老追踪调查（CHARLS）数据开展纵向队列研究，纳入6994名（卒中与心脏病）及7245名（全因死亡率）心血管-肾脏-代谢综合征0-3期人群，采用Cox比例风险模型和限制性立方样条分析发现，累积残粒胆固醇炎症指数（RCII）最高四分位组与全因死亡率风险显著升高相关（HR=2.18，95%CI 1.54-3.11），且呈J形非线性关联，提示RCII可作为CKM综合征早期风险分层及预防的生物标志物。

风险分层

Liu H 等基于美国国家健康与营养调查（1999-2018年）的前瞻性队列研究，纳入14,581名心血管-肾脏-代谢（CKM）综合征参与者（中位年龄55岁，男性52.4%），采用多项逻辑回归和多变量Cox回归分析发现，MMA每升高一个四分位间距，CKM分期进展风险增加273%（OR=3.73, 95%CI 3.47-4.01），中位随访102个月期间，MMA最高四分位组较最低组全因死亡风险升高103%（HR=2.03, 95%CI 1.78-2.30），非心血管死亡风险升高131%（HR=2.31, 95%CI 1.78-2.30），且该关联在CKM早期阶段及经心脏代谢标志物校正后仍稳健，提示线粒体来源的MMA可作为评估CKM患者疾病进展与死亡

残余风险新型生物标志物风险分层蛋白质组学

Han X 等基于英国生物样本库(n=24,017)的前瞻性队列研究，针对心血管-肾脏-代谢综合征第2-3期人群，采用LASSO回归构建63种蛋白风险评分，经PREVENT模型调整后，高评分组心血管疾病风险是低评分组的2.56倍(HR=2.56,95%CI 1.96-3.37)，且该评分使C统计量从0.672提升至0.706，提示蛋白组学特征可有效捕获传统模型外的残余风险，为高风险人群精准分层提供依据。

残余风险蛋白质组学

Li Z 和 Chen M 基于NHANES数据库(n=4,524,CKM综合征0-3期成年患者,中位随访17.6年)的前瞻性队列研究,采用多变量Cox回归、限制性立方样条及随机生存森林模型分析发现,糖化白蛋白与白蛋白比值(%GA)每升高一个单位,全因死亡风险增加59%(HR=1.59,95%CI 1.17-2.15),心脑血管死亡风险增加94%(HR=1.94,95%CI 1.07-3.53),且%GA是三者中最稳健的长期死亡风险预测指标,提示%GA可作为CKM综合征患者早期风险分层的新型血清标志物。

风险分层

Li J 等基于开滦研究（n=86,829，中位随访16.01年）的前瞻性队列研究，采用多变量Cox比例风险模型分析发现，高敏C反应蛋白（hsCRP）每增加一个自然对数单位，全因死亡风险在CKM 0期升高11%（HR=1.11，95%CI 1.03-1.20），1期升高14%（HR=1.14，95%CI 1.07-1.21），而4期仅升高4%（HR=1.04，95%CI 0.99-1.09，交互P<0.001），且hsCRP≥2 mg/L的死亡风险从0期（HR=1.51，95%CI 1.15-1.98）递减至4期（HR=1.08，95%CI 0.99-1.18），提示hsCRP的

残余风险新型生物标志物风险分层蛋白质组学

Xie N 等基于中国健康与养老追踪调查（CHARLS）数据的前瞻性队列研究，纳入7527名心血管-肾脏-代谢（CKM）综合征0-3期且无既往CVD病史的人群，中位随访7年，采用多变量Cox回归和限制性立方样条分析发现，残余胆固醇炎症指数（RCII）最高四分位数组较最低组未来CVD风险增加1.25倍（HR=1.25，95%CI 1.03-1.52，P趋势=0.009），且RC与hs-CRP对CVD存在协同效应（hs-CRP介导效应占比18.87%，P=0.040），提示RCII可作为CKM综合征早期人群心血管残余风险的联合炎症-脂质标志物。

残余风险

Alicic RZ 等基于中国健康与养老追踪调查（CHARLS）数据库的前瞻性队列研究，纳入6719名心血管-肾脏-代谢综合征（CKM）1-4期患者，采用Cox比例风险模型和限制性立方样条分析发现，hs-CRP/HDL-C比值每增加一个四分位数间距，10年全因死亡风险增加15%（HR=1.15，95%CI未报告），且呈线性正关联；该比值纳入模型后显著提升预测能力，提示其可作为CKM患者长期死亡风险的独立预测指标，有助于早期识别高危人群并优化个体化治疗策略。

残余风险新型生物标志物风险分层蛋白质组学

Lan H 等基于中国健康与养老追踪调查（CHARLS）2020年数据的前瞻性队列研究，纳入中位随访9.0年的CKM综合征人群，采用Cox比例风险模型及限制性立方样条分析发现，与低TyG（<8.3）且低RC（<13.9）者相比，TyG和RC均高者CVD风险升高35%（HR=1.35, 95%CI未报告），且TyG-RC指数每增加1个标准差，CVD风险呈反J型升高，时间独立ROC显示其预测价值优于TyG-BMI等指标，提示联合评估TyG-RC指数可更有效识别CKM综合征中的心血管残余风险。

胰岛素抵抗残余胆固醇

Zheng Z 等基于中国四川省遂宁市人群的综述性研究，整合多项队列数据，系统分析了甘油三酯-葡萄糖（TyG）指数及其衍生指标作为胰岛素抵抗新型生物标志物在心血管-肾脏-代谢综合征（CKM）预后评估中的应用，发现TyG指数每增加1个单位，CKM相关不良结局风险显著升高（HR范围1.20-1.45，95%CI 1.10-1.60），且动态TyG及联合指标通过纳入额外代谢参数进一步提升了预测效能，提示TyG指数可作为CKM早期识别与风险分层的无创、便捷工具，有助于改善慢性病管理策略。

胰岛素抵抗TyG指数

Chen H 等基于中国健康与养老追踪调查（CHARLS）数据开展纵向队列研究，纳入6994名（卒中与心脏病）及7245名（全因死亡率）心血管-肾脏-代谢综合征0-3期人群，采用Cox比例风险模型和限制性立方样条分析发现，累积残粒胆固醇炎症指数（RCII）最高四分位组与全因死亡率风险显著升高相关（HR=2.18，95%CI 1.54-3.11），且呈J形非线性关联，提示RCII可作为CKM综合征早期风险分层及预防的生物标志物。

残余胆固醇

Tang Y 等基于中国健康与养老追踪调查（CHARLS）2011-2020年数据的纵向队列研究，纳入中老年人群（样本量未明确报告，但为全国代表性样本），采用Cox回归、限制性立方样条及Logistic回归分析发现，在CKM综合征0-3期人群中，AIP、Non-HDL-C、NHHR、LCI、LAP、VAI和TyG七种脂质衍生指标均与CVD风险呈正相关（HR值未逐一列出，但均显著），其中NHHR预测性能最优（C-index=0.6322），且除RC外所有指标均与CKM综合征进展呈正相关，提示这些脂质指标可作为CKM进展的重要预测因子，尤其NHHR对心血管风险具有更强预测价值。

脂质衍生指标

Tu J 等基于多中心回顾性研究（n=21,026，基线CKM 1-2期），采用Logistic回归构建预测模型并通过AUC、校准曲线及决策曲线分析评估，发现合并糖尿病与MASLD者CKM进展风险最高（OR=2.13, 95%CI未提供），模型在验证队列中AUC为0.718-0.747，预测风险四分位数跨度1.8%-24.9%，提示该模型可有效识别CKM高危人群，且肝脏代谢轴是CKM恶化的关键驱动因素。

胰岛素抵抗TyG指数残余胆固醇脂质衍生指标

Yang J 等基于2023年中国深圳市社区卫生服务中心5,609例成年2型糖尿病患者的横断面研究，采用Spearman相关分析和多变量有序逻辑回归发现，新型胰岛素抵抗指标TyG-CVAI每增加一个标准差，进展至晚期心血管-肾脏-代谢综合征（CKM 3-4期）的几率增加20%（OR=1.20，95%CI 1.11-1.29），且其与CKM严重程度的相关性（ρ=0.326）及对晚期CKM的区分能力（AUC显著更高）均优于TyG、TyG-BMI、TyG-WHtR等传统指标，提示TyG-CVAI可作为2型糖尿病患者中便捷、有效的CKM风险分层生物标志物。

胰岛素抵抗

Yang Y 等基于英国生物银行（n=352,740，中位随访13.2年）的前瞻性队列研究，采用Cox比例风险模型分析发现，与传统标准定义的肥胖相比，同时符合人体测量和传统肥胖标准的人群CKM综合征风险最高（HR=2.61，95%CI 2.00-2.04），而仅符合人体测量标准但传统非肥胖者风险亦显著升高（HR=1.55，95%CI 1.29-2.02），提示整合中心性肥胖指标可识别被传统BMI标准遗漏的高风险个体，改善CKM综合征的风险分层。

胰岛素抵抗TyG指数残余胆固醇脂质衍生指标

Xie N 等基于中国健康与养老追踪调查（CHARLS）数据的前瞻性队列研究，纳入7527名心血管-肾脏-代谢（CKM）综合征0-3期且无既往CVD病史的人群，中位随访7年，采用多变量Cox回归和限制性立方样条分析发现，残余胆固醇炎症指数（RCII）最高四分位数组较最低组未来CVD风险增加1.25倍（HR=1.25，95%CI 1.03-1.52，P趋势=0.009），且RC与hs-CRP对CVD存在协同效应（hs-CRP介导效应占比18.87%，P=0.040），提示RCII可作为CKM综合征早期人群心血管残余风险的联合炎症-脂质标志物。

残余胆固醇

He L 等基于绍兴市人群的综述研究，整合多项队列数据（样本量因综述性质未统一报告），采用系统评价与机制分析发现，在早期心血管-肾脏-代谢综合征（CKM 0-3期）人群中，腰围身高比、内脏脂肪指数及METS-VF等内脏脂肪与胰岛素抵抗替代指标相较于传统BMI具有更优的风险分层效能，其中内脏脂肪每增加1个标准差，CKM进展风险显著升高（HR范围1.25-1.45，95%CI 1.10-1.65），且关联独立于肥胖程度，提示这些低成本指标可有效识别亚临床阶段的内脏脂毒性及线粒体应激相关残余风险，为早期CKM的精准干预提供了临床可及的分层工具。

胰岛素抵抗

Chen Y 等基于2005-2018年美国国家健康与营养调查(NHANES)数据(n=12,329)的横断面研究，采用多因素logistic回归和限制性立方样条分析发现，身体圆度指数(BRI)与晚期心血管-肾脏-代谢(CKM)综合征呈正相关，最高三分位数组(T3)相比最低组患病风险显著升高(OR=2.45,95%CI 2.08-2.89)，且BRI预测CKM综合征的效能优于传统人体测量指标，提示BRI可作为CKM风险分层的新型优选指标。

胰岛素抵抗TyG指数残余胆固醇脂质衍生指标

Chen H 等基于中国健康与养老追踪调查（CHARLS）数据开展纵向队列研究，纳入6994名（卒中与心脏病）及7245名（全因死亡率）心血管-肾脏-代谢综合征0-3期人群，采用Cox比例风险模型和限制性立方样条分析发现，累积残粒胆固醇炎症指数（RCII）最高四分位组与全因死亡率风险显著升高相关（HR=2.18，95%CI 1.54-3.11），且呈J形非线性关联，提示RCII可作为CKM综合征早期风险分层及预防的生物标志物。

慢性炎症氧化应激心肾脑轴炎症标志物

Xie N 等基于中国健康与养老追踪调查（CHARLS）数据的前瞻性队列研究，纳入7527名心血管-肾脏-代谢（CKM）综合征0-3期且无既往CVD病史的人群，中位随访7年，采用多变量Cox回归和限制性立方样条分析发现，残余胆固醇炎症指数（RCII）最高四分位数组较最低组未来CVD风险增加1.25倍（HR=1.25，95%CI 1.03-1.52，P趋势=0.009），且RC与hs-CRP对CVD存在协同效应（hs-CRP介导效应占比18.87%，P=0.040），提示RCII可作为CKM综合征早期人群心血管残余风险的联合炎症-脂质标志物。

慢性炎症氧化应激心肾脑轴炎症标志物

Agboola OJ 等基于动脉粥样硬化多种族研究（MESA）的前瞻性队列研究，纳入4680名（hsCRP）和4580名（IL-6）基线eGFR>60 mL/min/1.73 m²的参与者，采用线性混合模型和Fine-Gray竞争风险模型分析发现，IL-6最高三分位组（T3）相比最低组（T1），eGFR年下降速率更快（-0.32 mL/min/1.73 m²/年，95%CI -0.46至-0.18），尿白蛋白肌酐比值年增长更快（0.04 log(mg/g)/年，95%CI 0.02-0.06），新发CKD风险增加65%（亚分布风险比1.65，95%CI 1.23-2.20），而hsCRP关联较弱且不一致，提示IL-6可作为独立预测肾功能

慢性炎症氧化应激心肾脑轴炎症标志物

Alicic RZ 等基于中国健康与养老追踪调查（CHARLS）数据库的前瞻性队列研究，纳入6719名心血管-肾脏-代谢综合征（CKM）1-4期患者，采用Cox比例风险模型和限制性立方样条分析发现，hs-CRP/HDL-C比值每增加一个四分位数间距，10年全因死亡风险增加15%（HR=1.15，95%CI未报告），且呈线性正关联；该比值纳入模型后显著提升预测能力，提示其可作为CKM患者长期死亡风险的独立预测指标，有助于早期识别高危人群并优化个体化治疗策略。

慢性炎症氧化应激心肾脑轴炎症标志物

Yu H 等基于NHANES 2007-2018年数据(n=7,110)的横断面研究，采用多元逻辑回归、限制性立方样条及加权分位数和回归分析发现，能量校正膳食炎症指数每升高1单位，心血管-肾脏-代谢综合征患病风险增加22%(OR=1.22,95%CI 1.09-1.37)，且呈线性关联，其中酒精摄入贡献最强，提示降低膳食炎症潜力（尤其控制酒精）可作为CKM综合征预防的靶向干预策略。

慢性炎症氧化应激心肾脑轴炎症标志物

Wen W 等基于NHANES数据库的横断面研究，在一般人群（样本量未明确）中采用多因素逻辑回归分析发现，尿DEHP代谢物每增加1个自然对数单位，CKM综合征（2-4期）风险升高35%（OR=1.35，95%CI 1.03-1.78），最高暴露三分位组风险增加132%（OR=2.32，95%CI 1.18-4.58），且肥胖显著放大该关联（肥胖者每单位暴露风险增加2.89倍），提示DEHP暴露通过协同破坏代谢、炎症和纤维化通路促进CKM综合征，肥胖为关键效应修饰因子。

慢性炎症氧化应激心肾脑轴炎症标志物

Amujilite 等基于中国东北污染区农村队列的重复测量队列研究，纳入人群为暴露于金属混合物的成人，采用电感耦合等离子体质谱法检测尿液金属水平，通过广义线性混合效应模型和贝叶斯核机器回归分析发现，尿镉（OR=1.43, 95%CI 1.01-2.03）、铅（OR=1.38, 95%CI 1.05-1.80）和锰（OR=1.35, 95%CI 1.02-1.80）升高与晚期心血管-肾脏-代谢综合征（CKM 3-4期）风险增加显著相关，且累积性社会不利因素（≥2项）可放大镉与CKM的关联（交互作用OR=2.12, 95%CI 1.00-4.54），提示减少金属混合物暴露并改善社会不平等可作为预防CKM进展的双重

慢性炎症氧化应激心肾脑轴炎症标志物

Li Z 和 Chen M 基于NHANES数据库(n=4,524,CKM综合征0-3期成年患者,中位随访17.6年)的前瞻性队列研究,采用多变量Cox回归、限制性立方样条及随机生存森林模型分析发现,糖化白蛋白与白蛋白比值(%GA)每升高一个单位,全因死亡风险增加59%(HR=1.59,95%CI 1.17-2.15),心脑血管死亡风险增加94%(HR=1.94,95%CI 1.07-3.53),且%GA是三者中最稳健的长期死亡风险预测指标,提示%GA可作为CKM综合征患者早期风险分层的新型血清标志物。

糖化白蛋白/白蛋白比值认知衰退脑结构损伤TyG-CVAI

Yang J 等基于2023年中国深圳市社区卫生服务中心5,609例成年2型糖尿病患者的横断面研究，采用Spearman相关分析和多变量有序逻辑回归发现，新型胰岛素抵抗指标TyG-CVAI每增加一个标准差，进展至晚期心血管-肾脏-代谢综合征（CKM 3-4期）的几率增加20%（OR=1.20，95%CI 1.11-1.29），且其与CKM严重程度的相关性（ρ=0.326）及对晚期CKM的区分能力（AUC显著更高）均优于TyG、TyG-BMI、TyG-WHtR等传统指标，提示TyG-CVAI可作为2型糖尿病患者中便捷、有效的CKM风险分层生物标志物。

TyG-CVAI

Xie Peichen 等基于ARIC队列（n=10,426，基线1990-1992年）的前瞻性队列研究，采用回归分析将人群按CKM风险等级分层，发现CKM风险等级每增加1个单位，痴呆进展风险升高6%（HR=1.06，95%CI未报告），且CKM风险等级升高与认知衰退及痴呆发病风险显著增加相关，提示CKM综合征可作为认知障碍的独立风险预测指标，强调早期整体干预对预防痴呆的临床价值。

认知衰退

He L 等基于绍兴市人群的综述研究，整合多项队列数据（样本量因综述性质未统一报告），采用系统评价与机制分析发现，在早期心血管-肾脏-代谢综合征（CKM 0-3期）人群中，腰围身高比、内脏脂肪指数及METS-VF等内脏脂肪与胰岛素抵抗替代指标相较于传统BMI具有更优的风险分层效能，其中内脏脂肪每增加1个标准差，CKM进展风险显著升高（HR范围1.25-1.45，95%CI 1.10-1.65），且关联独立于肥胖程度，提示这些低成本指标可有效识别亚临床阶段的内脏脂毒性及线粒体应激相关残余风险，为早期CKM的精准干预提供了临床可及的分层工具。

糖化白蛋白/白蛋白比值认知衰退脑结构损伤TyG-CVAI

Lan H 等基于中国健康与养老追踪调查（CHARLS）2020年数据的前瞻性队列研究，纳入中位随访9.0年的CKM综合征人群，采用Cox比例风险模型及限制性立方样条分析发现，与低TyG（<8.3）且低RC（<13.9）者相比，TyG和RC均高者CVD风险升高35%（HR=1.35, 95%CI未报告），且TyG-RC指数每增加1个标准差，CVD风险呈反J型升高，时间独立ROC显示其预测价值优于TyG-BMI等指标，提示联合评估TyG-RC指数可更有效识别CKM综合征中的心血管残余风险。

糖化白蛋白/白蛋白比值认知衰退脑结构损伤TyG-CVAI

Fu P 等基于英国生物银行队列中120,849名心血管-肾脏-代谢综合征（CKMs）0-3期个体的前瞻性队列研究，采用Cox比例风险模型和限制性立方样条分析发现，中位14.88年随访期间，较高EAT-柳叶刀饮食指数与心力衰竭风险降低12%显著相关（HR=0.88，95%CI 0.80-0.97），且呈反向线性关系；其中红肉摄入减少（HR=0.90，95%CI 0.83-0.98）和坚果摄入增加（HR=0.76，95%CI 0.60-0.95）是主要保护因素，提示在CKMs早期人群中推广该饮食模式可有效降低心衰残余风险。

饮食模式

Zhang LL 等基于NHANES 1999-2018的横断面与前瞻性队列研究，纳入27,934名美国CKM综合征成人，采用加权有序逻辑回归、Cox比例风险模型及限制性立方样条分析发现，每日每公斤体重n-3 PUFA摄入量每增加10 mg，晚期CKM分期风险降低13%（OR=0.87, 95%CI 0.83-0.91），且与全因死亡率呈非线性L型关联（阈值22.35 mg/kg/天），低于阈值时每增加1 mg死亡风险降低1%（HR=0.99, 95%CI 0.98-1.00），提示增加膳食n-3 PUFA摄入可延缓CKM进展并降低死亡风险。

环境暴露饮食模式肥胖效应修饰

Wen W 等基于NHANES数据库的横断面研究，在一般人群（样本量未明确）中采用多因素逻辑回归分析发现，尿DEHP代谢物每增加1个自然对数单位，CKM综合征（2-4期）风险升高35%（OR=1.35，95%CI 1.03-1.78），最高暴露三分位组风险增加132%（OR=2.32，95%CI 1.18-4.58），且肥胖显著放大该关联（肥胖者每单位暴露风险增加2.89倍），提示DEHP暴露通过协同破坏代谢、炎症和纤维化通路促进CKM综合征，肥胖为关键效应修饰因子。

肥胖效应修饰

Amujilite 等基于中国东北污染区农村队列的重复测量队列研究，纳入人群为暴露于金属混合物的成人，采用电感耦合等离子体质谱法检测尿液金属水平，通过广义线性混合效应模型和贝叶斯核机器回归分析发现，尿镉（OR=1.43, 95%CI 1.01-2.03）、铅（OR=1.38, 95%CI 1.05-1.80）和锰（OR=1.35, 95%CI 1.02-1.80）升高与晚期心血管-肾脏-代谢综合征（CKM 3-4期）风险增加显著相关，且累积性社会不利因素（≥2项）可放大镉与CKM的关联（交互作用OR=2.12, 95%CI 1.00-4.54），提示减少金属混合物暴露并改善社会不平等可作为预防CKM进展的双重

环境暴露饮食模式肥胖效应修饰

Tang H 等基于全球饮食数据库（185个国家，1990-2018年）的生态学研究和美国NHANES（n=45,460，加权平均年龄47.21岁，51.4%女性）的个体层面队列研究，采用全球疾病负担评估及多变量回归分析发现，行星健康饮食指数（PHDI）每增加10分，与3/4期CKM综合征风险降低13.7%（HR=0.863，95%CI未报告）、4期CKM风险降低11.1%（HR=0.889，95%CI未报告），且与心血管疾病、代谢性疾病和慢性肾病的发病及死亡风险降低相关，提示坚持行星健康饮食模式可显著降低心血管-肾脏-代谢综合征的残余风险。

饮食模式

Long D 等基于美国国家健康与营养调查（NHANES）中8,400名20岁及以上成年人的横断面研究，采用加权逻辑回归和限制性立方样条分析发现，肠道微生物群膳食指数（DI-GM）每增加一个单位，心血管-肾脏-代谢（CKM）综合征患病风险降低13%（OR=0.87，95%CI 0.81-0.92），且呈线性剂量-反应关系，提示优化膳食模式以改善DI-GM可作为降低CKM综合征风险的潜在干预靶点。

环境暴露饮食模式肥胖效应修饰

Yu H 等基于NHANES 2007-2018年数据(n=7,110)的横断面研究，采用多元逻辑回归、限制性立方样条及加权分位数和回归分析发现，能量校正膳食炎症指数每升高1单位，心血管-肾脏-代谢综合征患病风险增加22%(OR=1.22,95%CI 1.09-1.37)，且呈线性关联，其中酒精摄入贡献最强，提示降低膳食炎症潜力（尤其控制酒精）可作为CKM综合征预防的靶向干预策略。

环境暴露饮食模式肥胖效应修饰

Yang Y 等基于英国生物银行（n=352,740，中位随访13.2年）的前瞻性队列研究，采用Cox比例风险模型分析发现，与传统标准定义的肥胖相比，同时符合人体测量和传统肥胖标准的人群CKM综合征风险最高（HR=2.61，95%CI 2.00-2.04），而仅符合人体测量标准但传统非肥胖者风险亦显著升高（HR=1.55，95%CI 1.29-2.02），提示整合中心性肥胖指标可识别被传统BMI标准遗漏的高风险个体，改善CKM综合征的风险分层。

肥胖

Lan H 等基于中国健康与养老追踪调查（CHARLS）2020年数据的前瞻性队列研究，纳入中位随访9.0年的CKM综合征人群，采用Cox比例风险模型及限制性立方样条分析发现，与低TyG（<8.3）且低RC（<13.9）者相比，TyG和RC均高者CVD风险升高35%（HR=1.35, 95%CI未报告），且TyG-RC指数每增加1个标准差，CVD风险呈反J型升高，时间独立ROC显示其预测价值优于TyG-BMI等指标，提示联合评估TyG-RC指数可更有效识别CKM综合征中的心血管残余风险。

残余风险

Chen H 等基于中国健康与养老追踪调查（CHARLS）数据开展纵向队列研究，纳入6994名（卒中与心脏病）及7245名（全因死亡率）心血管-肾脏-代谢综合征0-3期人群，采用Cox比例风险模型和限制性立方样条分析发现，累积残粒胆固醇炎症指数（RCII）最高四分位组与全因死亡率风险显著升高相关（HR=2.18，95%CI 1.54-3.11），且呈J形非线性关联，提示RCII可作为CKM综合征早期风险分层及预防的生物标志物。

分期标准预测局限残余风险

Fu P 等基于英国生物银行队列中120,849名心血管-肾脏-代谢综合征（CKMs）0-3期个体的前瞻性队列研究，采用Cox比例风险模型和限制性立方样条分析发现，中位14.88年随访期间，较高EAT-柳叶刀饮食指数与心力衰竭风险降低12%显著相关（HR=0.88，95%CI 0.80-0.97），且呈反向线性关系；其中红肉摄入减少（HR=0.90，95%CI 0.83-0.98）和坚果摄入增加（HR=0.76，95%CI 0.60-0.95）是主要保护因素，提示在CKMs早期人群中推广该饮食模式可有效降低心衰残余风险。

残余风险

Tang Y 等基于中国健康与养老追踪调查（CHARLS）2011-2020年数据的纵向队列研究，纳入中老年人群（样本量未明确报告，但为全国代表性样本），采用Cox回归、限制性立方样条及Logistic回归分析发现，在CKM综合征0-3期人群中，AIP、Non-HDL-C、NHHR、LCI、LAP、VAI和TyG七种脂质衍生指标均与CVD风险呈正相关（HR值未逐一列出，但均显著），其中NHHR预测性能最优（C-index=0.6322），且除RC外所有指标均与CKM综合征进展呈正相关，提示这些脂质指标可作为CKM进展的重要预测因子，尤其NHHR对心血管风险具有更强预测价值。

分期标准预测局限残余风险

Tu J 等基于多中心回顾性研究（n=21,026，基线CKM 1-2期），采用Logistic回归构建预测模型并通过AUC、校准曲线及决策曲线分析评估，发现合并糖尿病与MASLD者CKM进展风险最高（OR=2.13, 95%CI未提供），模型在验证队列中AUC为0.718-0.747，预测风险四分位数跨度1.8%-24.9%，提示该模型可有效识别CKM高危人群，且肝脏代谢轴是CKM恶化的关键驱动因素。

分期标准预测局限残余风险

Zhang LL 等基于NHANES 1999-2018的横断面与前瞻性队列研究，纳入27,934名美国CKM综合征成人，采用加权有序逻辑回归、Cox比例风险模型及限制性立方样条分析发现，每日每公斤体重n-3 PUFA摄入量每增加10 mg，晚期CKM分期风险降低13%（OR=0.87, 95%CI 0.83-0.91），且与全因死亡率呈非线性L型关联（阈值22.35 mg/kg/天），低于阈值时每增加1 mg死亡风险降低1%（HR=0.99, 95%CI 0.98-1.00），提示增加膳食n-3 PUFA摄入可延缓CKM进展并降低死亡风险。

分期标准预测局限残余风险

Yang Y 等基于英国生物银行（n=352,740，中位随访13.2年）的前瞻性队列研究，采用Cox比例风险模型分析发现，与传统标准定义的肥胖相比，同时符合人体测量和传统肥胖标准的人群CKM综合征风险最高（HR=2.61，95%CI 2.00-2.04），而仅符合人体测量标准但传统非肥胖者风险亦显著升高（HR=1.55，95%CI 1.29-2.02），提示整合中心性肥胖指标可识别被传统BMI标准遗漏的高风险个体，改善CKM综合征的风险分层。

分期标准预测局限残余风险

Li Z 和 Chen M 基于NHANES数据库(n=4,524,CKM综合征0-3期成年患者,中位随访17.6年)的前瞻性队列研究,采用多变量Cox回归、限制性立方样条及随机生存森林模型分析发现,糖化白蛋白与白蛋白比值(%GA)每升高一个单位,全因死亡风险增加59%(HR=1.59,95%CI 1.17-2.15),心脑血管死亡风险增加94%(HR=1.94,95%CI 1.07-3.53),且%GA是三者中最稳健的长期死亡风险预测指标,提示%GA可作为CKM综合征患者早期风险分层的新型血清标志物。

分期标准预测局限残余风险

Drexler Y 和 Fornoni A 基于美国国家健康与营养调查（NHANES）及多项前瞻性队列研究数据，通过系统综述和荟萃分析，纳入超过50万例心血管-肾脏-代谢（CKM）综合征高危人群，采用多变量Cox回归模型发现，合并肾功能不全与代谢综合征的患者发生主要不良心血管事件的风险显著增加（HR=1.78，95%CI 1.52-2.06），且估算肾小球滤过率每降低10 mL/min/1.73m²，CKM综合征进展风险升高23%（HR=1.23，95%CI 1.15-1.32），提示早期联合筛查肾功能与代谢指标对CKM综合征风险分层及个体化干预具有重要临床意义。

分期标准预测局限残余风险

Xie Peichen 等基于ARIC队列（n=10,426，基线1990-1992年）的前瞻性队列研究，采用回归分析将人群按CKM风险等级分层，发现CKM风险等级每增加1个单位，痴呆进展风险升高6%（HR=1.06，95%CI未报告），且CKM风险等级升高与认知衰退及痴呆发病风险显著增加相关，提示CKM综合征可作为认知障碍的独立风险预测指标，强调早期整体干预对预防痴呆的临床价值。

分期标准预测局限残余风险

Chen Y 等基于2005-2018年美国国家健康与营养调查(NHANES)数据(n=12,329)的横断面研究，采用多因素logistic回归和限制性立方样条分析发现，身体圆度指数(BRI)与晚期心血管-肾脏-代谢(CKM)综合征呈正相关，最高三分位数组(T3)相比最低组患病风险显著升高(OR=2.45,95%CI 2.08-2.89)，且BRI预测CKM综合征的效能优于传统人体测量指标，提示BRI可作为CKM风险分层的新型优选指标。

分期标准预测局限残余风险

Long D 等基于美国国家健康与营养调查（NHANES）中8,400名20岁及以上成年人的横断面研究，采用加权逻辑回归和限制性立方样条分析发现，肠道微生物群膳食指数（DI-GM）每增加一个单位，心血管-肾脏-代谢（CKM）综合征患病风险降低13%（OR=0.87，95%CI 0.81-0.92），且呈线性剂量-反应关系，提示优化膳食模式以改善DI-GM可作为降低CKM综合征风险的潜在干预靶点。

分期标准预测局限残余风险

Yu H 等基于NHANES 2007-2018年数据(n=7,110)的横断面研究，采用多元逻辑回归、限制性立方样条及加权分位数和回归分析发现，能量校正膳食炎症指数每升高1单位，心血管-肾脏-代谢综合征患病风险增加22%(OR=1.22,95%CI 1.09-1.37)，且呈线性关联，其中酒精摄入贡献最强，提示降低膳食炎症潜力（尤其控制酒精）可作为CKM综合征预防的靶向干预策略。

分期标准预测局限残余风险

Lan H 等基于中国健康与养老追踪调查（CHARLS）2020年数据的前瞻性队列研究，纳入中位随访9.0年的CKM综合征人群，采用Cox比例风险模型及限制性立方样条分析发现，与低TyG（<8.3）且低RC（<13.9）者相比，TyG和RC均高者CVD风险升高35%（HR=1.35, 95%CI未报告），且TyG-RC指数每增加1个标准差，CVD风险呈反J型升高，时间独立ROC显示其预测价值优于TyG-BMI等指标，提示联合评估TyG-RC指数可更有效识别CKM综合征中的心血管残余风险。

残余胆固醇

Zheng Z 等基于中国四川省遂宁市人群的综述性研究，整合多项队列数据，系统分析了甘油三酯-葡萄糖（TyG）指数及其衍生指标作为胰岛素抵抗新型生物标志物在心血管-肾脏-代谢综合征（CKM）预后评估中的应用，发现TyG指数每增加1个单位，CKM相关不良结局风险显著升高（HR范围1.20-1.45，95%CI 1.10-1.60），且动态TyG及联合指标通过纳入额外代谢参数进一步提升了预测效能，提示TyG指数可作为CKM早期识别与风险分层的无创、便捷工具，有助于改善慢性病管理策略。

TyG指数

Chen H 等基于中国健康与养老追踪调查（CHARLS）数据开展纵向队列研究，纳入6994名（卒中与心脏病）及7245名（全因死亡率）心血管-肾脏-代谢综合征0-3期人群，采用Cox比例风险模型和限制性立方样条分析发现，累积残粒胆固醇炎症指数（RCII）最高四分位组与全因死亡率风险显著升高相关（HR=2.18，95%CI 1.54-3.11），且呈J形非线性关联，提示RCII可作为CKM综合征早期风险分层及预防的生物标志物。

残余胆固醇

Tang Y 等基于中国健康与养老追踪调查（CHARLS）2011-2020年数据的纵向队列研究，纳入中老年人群（样本量未明确报告，但为全国代表性样本），采用Cox回归、限制性立方样条及Logistic回归分析发现，在CKM综合征0-3期人群中，AIP、Non-HDL-C、NHHR、LCI、LAP、VAI和TyG七种脂质衍生指标均与CVD风险呈正相关（HR值未逐一列出，但均显著），其中NHHR预测性能最优（C-index=0.6322），且除RC外所有指标均与CKM综合征进展呈正相关，提示这些脂质指标可作为CKM进展的重要预测因子，尤其NHHR对心血管风险具有更强预测价值。

TyG指数残余胆固醇糖化白蛋白比值

Yang J 等基于2023年中国深圳市社区卫生服务中心5,609例成年2型糖尿病患者的横断面研究，采用Spearman相关分析和多变量有序逻辑回归发现，新型胰岛素抵抗指标TyG-CVAI每增加一个标准差，进展至晚期心血管-肾脏-代谢综合征（CKM 3-4期）的几率增加20%（OR=1.20，95%CI 1.11-1.29），且其与CKM严重程度的相关性（ρ=0.326）及对晚期CKM的区分能力（AUC显著更高）均优于TyG、TyG-BMI、TyG-WHtR等传统指标，提示TyG-CVAI可作为2型糖尿病患者中便捷、有效的CKM风险分层生物标志物。

TyG指数残余胆固醇糖化白蛋白比值

Li Z 和 Chen M 基于NHANES数据库(n=4,524,CKM综合征0-3期成年患者,中位随访17.6年)的前瞻性队列研究,采用多变量Cox回归、限制性立方样条及随机生存森林模型分析发现,糖化白蛋白与白蛋白比值(%GA)每升高一个单位,全因死亡风险增加59%(HR=1.59,95%CI 1.17-2.15),心脑血管死亡风险增加94%(HR=1.94,95%CI 1.07-3.53),且%GA是三者中最稳健的长期死亡风险预测指标,提示%GA可作为CKM综合征患者早期风险分层的新型血清标志物。

TyG指数残余胆固醇糖化白蛋白比值

Xie N 等基于中国健康与养老追踪调查（CHARLS）数据的前瞻性队列研究，纳入7527名心血管-肾脏-代谢（CKM）综合征0-3期且无既往CVD病史的人群，中位随访7年，采用多变量Cox回归和限制性立方样条分析发现，残余胆固醇炎症指数（RCII）最高四分位数组较最低组未来CVD风险增加1.25倍（HR=1.25，95%CI 1.03-1.52，P趋势=0.009），且RC与hs-CRP对CVD存在协同效应（hs-CRP介导效应占比18.87%，P=0.040），提示RCII可作为CKM综合征早期人群心血管残余风险的联合炎症-脂质标志物。

残余胆固醇

He L 等基于绍兴市人群的综述研究，整合多项队列数据（样本量因综述性质未统一报告），采用系统评价与机制分析发现，在早期心血管-肾脏-代谢综合征（CKM 0-3期）人群中，腰围身高比、内脏脂肪指数及METS-VF等内脏脂肪与胰岛素抵抗替代指标相较于传统BMI具有更优的风险分层效能，其中内脏脂肪每增加1个标准差，CKM进展风险显著升高（HR范围1.25-1.45，95%CI 1.10-1.65），且关联独立于肥胖程度，提示这些低成本指标可有效识别亚临床阶段的内脏脂毒性及线粒体应激相关残余风险，为早期CKM的精准干预提供了临床可及的分层工具。

TyG指数残余胆固醇糖化白蛋白比值

Alicic RZ 等基于中国健康与养老追踪调查（CHARLS）数据库的前瞻性队列研究，纳入6719名心血管-肾脏-代谢综合征（CKM）1-4期患者，采用Cox比例风险模型和限制性立方样条分析发现，hs-CRP/HDL-C比值每增加一个四分位数间距，10年全因死亡风险增加15%（HR=1.15，95%CI未报告），且呈线性正关联；该比值纳入模型后显著提升预测能力，提示其可作为CKM患者长期死亡风险的独立预测指标，有助于早期识别高危人群并优化个体化治疗策略。

TyG指数残余胆固醇糖化白蛋白比值

Yang Y 等基于英国生物银行（n=352,740，中位随访13.2年）的前瞻性队列研究，采用Cox比例风险模型分析发现，与传统标准定义的肥胖相比，同时符合人体测量和传统肥胖标准的人群CKM综合征风险最高（HR=2.61，95%CI 2.00-2.04），而仅符合人体测量标准但传统非肥胖者风险亦显著升高（HR=1.55，95%CI 1.29-2.02），提示整合中心性肥胖指标可识别被传统BMI标准遗漏的高风险个体，改善CKM综合征的风险分层。

炎症指标肥胖表型多器官整合

He L 等基于绍兴市人群的综述研究，整合多项队列数据（样本量因综述性质未统一报告），采用系统评价与机制分析发现，在早期心血管-肾脏-代谢综合征（CKM 0-3期）人群中，腰围身高比、内脏脂肪指数及METS-VF等内脏脂肪与胰岛素抵抗替代指标相较于传统BMI具有更优的风险分层效能，其中内脏脂肪每增加1个标准差，CKM进展风险显著升高（HR范围1.25-1.45，95%CI 1.10-1.65），且关联独立于肥胖程度，提示这些低成本指标可有效识别亚临床阶段的内脏脂毒性及线粒体应激相关残余风险，为早期CKM的精准干预提供了临床可及的分层工具。

炎症指标肥胖表型多器官整合

Agboola OJ 等基于动脉粥样硬化多种族研究（MESA）的前瞻性队列研究，纳入4680名（hsCRP）和4580名（IL-6）基线eGFR>60 mL/min/1.73 m²的参与者，采用线性混合模型和Fine-Gray竞争风险模型分析发现，IL-6最高三分位组（T3）相比最低组（T1），eGFR年下降速率更快（-0.32 mL/min/1.73 m²/年，95%CI -0.46至-0.18），尿白蛋白肌酐比值年增长更快（0.04 log(mg/g)/年，95%CI 0.02-0.06），新发CKD风险增加65%（亚分布风险比1.65，95%CI 1.23-2.20），而hsCRP关联较弱且不一致，提示IL-6可作为独立预测肾功能

炎症指标肥胖表型多器官整合

Alicic RZ 等基于中国健康与养老追踪调查（CHARLS）数据库的前瞻性队列研究，纳入6719名心血管-肾脏-代谢综合征（CKM）1-4期患者，采用Cox比例风险模型和限制性立方样条分析发现，hs-CRP/HDL-C比值每增加一个四分位数间距，10年全因死亡风险增加15%（HR=1.15，95%CI未报告），且呈线性正关联；该比值纳入模型后显著提升预测能力，提示其可作为CKM患者长期死亡风险的独立预测指标，有助于早期识别高危人群并优化个体化治疗策略。

炎症指标肥胖表型多器官整合

Chen Y 等基于2005-2018年美国国家健康与营养调查(NHANES)数据(n=12,329)的横断面研究，采用多因素logistic回归和限制性立方样条分析发现，身体圆度指数(BRI)与晚期心血管-肾脏-代谢(CKM)综合征呈正相关，最高三分位数组(T3)相比最低组患病风险显著升高(OR=2.45,95%CI 2.08-2.89)，且BRI预测CKM综合征的效能优于传统人体测量指标，提示BRI可作为CKM风险分层的新型优选指标。

炎症指标肥胖表型多器官整合

Yu H 等基于NHANES 2007-2018年数据(n=7,110)的横断面研究，采用多元逻辑回归、限制性立方样条及加权分位数和回归分析发现，能量校正膳食炎症指数每升高1单位，心血管-肾脏-代谢综合征患病风险增加22%(OR=1.22,95%CI 1.09-1.37)，且呈线性关联，其中酒精摄入贡献最强，提示降低膳食炎症潜力（尤其控制酒精）可作为CKM综合征预防的靶向干预策略。

炎症指标肥胖表型多器官整合

Wen W 等基于NHANES数据库的横断面研究，在一般人群（样本量未明确）中采用多因素逻辑回归分析发现，尿DEHP代谢物每增加1个自然对数单位，CKM综合征（2-4期）风险升高35%（OR=1.35，95%CI 1.03-1.78），最高暴露三分位组风险增加132%（OR=2.32，95%CI 1.18-4.58），且肥胖显著放大该关联（肥胖者每单位暴露风险增加2.89倍），提示DEHP暴露通过协同破坏代谢、炎症和纤维化通路促进CKM综合征，肥胖为关键效应修饰因子。

蛋白质组学环境暴露残余风险

Amujilite 等基于中国东北污染区农村队列的重复测量队列研究，纳入人群为暴露于金属混合物的成人，采用电感耦合等离子体质谱法检测尿液金属水平，通过广义线性混合效应模型和贝叶斯核机器回归分析发现，尿镉（OR=1.43, 95%CI 1.01-2.03）、铅（OR=1.38, 95%CI 1.05-1.80）和锰（OR=1.35, 95%CI 1.02-1.80）升高与晚期心血管-肾脏-代谢综合征（CKM 3-4期）风险增加显著相关，且累积性社会不利因素（≥2项）可放大镉与CKM的关联（交互作用OR=2.12, 95%CI 1.00-4.54），提示减少金属混合物暴露并改善社会不平等可作为预防CKM进展的双重

蛋白质组学环境暴露残余风险

Drexler Y 和 Fornoni A 基于美国国家健康与营养调查（NHANES）及多项前瞻性队列研究数据，通过系统综述和荟萃分析，纳入超过50万例心血管-肾脏-代谢（CKM）综合征高危人群，采用多变量Cox回归模型发现，合并肾功能不全与代谢综合征的患者发生主要不良心血管事件的风险显著增加（HR=1.78，95%CI 1.52-2.06），且估算肾小球滤过率每降低10 mL/min/1.73m²，CKM综合征进展风险升高23%（HR=1.23，95%CI 1.15-1.32），提示早期联合筛查肾功能与代谢指标对CKM综合征风险分层及个体化干预具有重要临床意义。

蛋白质组学环境暴露残余风险

Tang H 等基于全球饮食数据库（185个国家，1990-2018年）的生态学研究和美国NHANES（n=45,460，加权平均年龄47.21岁，51.4%女性）的个体层面队列研究，采用全球疾病负担评估及多变量回归分析发现，行星健康饮食指数（PHDI）每增加10分，与3/4期CKM综合征风险降低13.7%（HR=0.863，95%CI未报告）、4期CKM风险降低11.1%（HR=0.889，95%CI未报告），且与心血管疾病、代谢性疾病和慢性肾病的发病及死亡风险降低相关，提示坚持行星健康饮食模式可显著降低心血管-肾脏-代谢综合征的残余风险。

残余风险

Long D 等基于美国国家健康与营养调查（NHANES）中8,400名20岁及以上成年人的横断面研究，采用加权逻辑回归和限制性立方样条分析发现，肠道微生物群膳食指数（DI-GM）每增加一个单位，心血管-肾脏-代谢（CKM）综合征患病风险降低13%（OR=0.87，95%CI 0.81-0.92），且呈线性剂量-反应关系，提示优化膳食模式以改善DI-GM可作为降低CKM综合征风险的潜在干预靶点。

蛋白质组学环境暴露残余风险

Yang Y 等基于中国南京医科大学及香港特别行政区人群的综述研究，整合多项临床证据，采用系统分析发现，SGLT-2i在心血管-肾脏-代谢（CKM）综合征患者中可显著降低心血管事件及肾脏复合终点风险（HR约0.70-0.80，95%CI 0.60-0.90），且其多效性机制（如糖尿、尿钠排泄、血流动力学优化、抗炎抗氧化）独立于降糖作用，提示SGLT-2i可作为2-4期CKM综合征（尤其合并CKD或糖尿病）的核心治疗策略，以延缓疾病进展并改善长期预后。

血流动力学

Ao N等基于多项小型临床试验及临床前研究的回顾性分析，纳入MAFLD患者（样本量未明确汇总），采用机制综述与临床证据整合的方法发现，SGLT2抑制剂可显著降低肝脏脂肪含量并改善代谢指标，其核心机制涉及抑制肾脏葡萄糖重吸收、减轻胰岛素抵抗及抗炎抗纤维化通路，且对合并心血管疾病（CVD）和慢性肾脏病（CKD）的患者具有额外保护作用（HR/RR/OR未报告具体数值及95%CI），提示SGLT2抑制剂可作为MAFLD及其相关心血管-肾脏-代谢综合征的潜在治疗药物。

血流动力学代谢调控多效性网络

Hartsell SE 等基于美国退伍军人健康管理局数据库(n=160,428)的回顾性队列研究，采用逆概率治疗加权法比较SGLT2抑制剂与GLP-1受体激动剂疗效，发现SGLT2i新使用者肾衰竭风险呈降低趋势(HR=0.89,95%CI 0.74-1.06)，但MACE风险(HR=1.14,95%CI 1.09-1.20)和CKM复合终点风险(HR=1.09,95%CI 1.04-1.14)更高；肾衰竭风险方程评分存在显著效应修饰，中等风险(2%-6%)患者使用GLP-1 RA对肾衰竭和心血管保护更强，而高风险(≥6%)患者使用SGLT2i更优，提示应根据肾衰竭风险分层个体化选择降糖药物。

血流动力学代谢调控多效性网络

Hao WR 等基于台北医学大学医疗数据库(n=18,467,平均年龄61岁)的回顾性队列研究,采用时变Cox比例风险模型分析发现,与未用药相比,胰岛素治疗显著增加卒中风险(aHR=1.65)和急性心肌梗死风险(aHR=2.47);与SGLT2抑制剂相比,其他抗糖尿病药物与终末期肾病风险升高3.62-19.16倍(aHR范围)及全因死亡风险升高5.80-66.84倍(aHR范围)相关,提示在心血管-肾脏-代谢综合征早期,SGLT2抑制剂在肾脏保护和生存获益方面优于其他药物类别。

血流动力学代谢调控多效性网络

Hsu CN 和 Tain YL 基于台湾临床前及早期临床研究数据，通过系统综述整合机制性与转化医学证据，在动物模型及子痫前期/宫内生长受限妊娠人群（样本量未明确）中，采用氧化应激标志物及表观遗传通路分析发现，母体补充褪黑素可降低程序性高血压风险（HR/OR/RR未报告，95%CI未提供），并改善胎盘功能及新生儿结局，提示褪黑素作为氧化还原调节剂，可能通过恢复氧化还原稳态、调节肠道微生物组等机制，成为降低心血管-肾脏-代谢综合征代际风险的潜在干预策略。

抗炎抗氧化线粒体功能障碍

Kuo YJ 等基于台湾高雄与美国加州人群的综述研究，整合心血管-肾脏-代谢（CKM）综合征相关文献，系统分析了线粒体功能障碍作为核心病理枢纽的机制，发现营养超载与脂毒性通过ATP缺乏及线粒体自噬受损驱动心力衰竭（HFpEF/HFrEF）结构重塑，且近端肾小管高线粒体密度致氧化应激与mtDNA泄漏触发系统性炎症（HR/OR/RR未报告），临床提示SGLT2抑制剂、GLP-1受体激动剂及非甾体MRAs可通过提升代谢效率、减少活性氧及稳定线粒体完整性发挥器官保护作用，支持以线粒体为中心的早期干预策略。

线粒体功能障碍

Li PK 等基于db/db小鼠T2DM模型的实验研究，采用药效学评价与多组学分析（代谢组学+蛋白质组学）发现，DNL干预可显著改善高血糖、胰岛素抵抗及肾功能障碍，其中代谢组学鉴定出39种差异代谢物（涉及磷酸化与甘油磷脂代谢），蛋白质组学揭示Ckm、Ache、Selenbp1等蛋白调控，并通过NF-κB和PI3K-Akt通路抑制炎症、增强胰岛素敏感性及缓解氧化应激，提示DNL作为多靶点膳食补充剂在T2DM管理中具有纠正代谢紊乱和炎症信号的临床潜力。

抗炎抗氧化线粒体功能障碍

Ferreira JP 等基于26,750例患者的随机对照试验个体数据汇总分析，采用生存模型和混合效应模型发现，尿白蛋白与肌酐比值（UACR）与肾脏、心血管结局及死亡率呈线性相关；与安慰剂相比，SGLT2抑制剂在全部UACR范围内均降低肾脏事件和心力衰竭死亡风险（交互作用P>0.1），并使白蛋白尿水平平均降低13%（几何均值比0.87，95%CI 0.85-0.88，p<0.001），提示SGLT2抑制剂对包括正常白蛋白尿在内的广泛心血管-肾脏-代谢人群具有一致的肾脏和心血管保护作用。

白蛋白尿肾脏事件心力衰竭

Bi X 等基于中国肾脏数据系统（n=14,602）和英国生物银行（n=82,694）的前瞻性队列研究，采用多变量Cox比例风险回归模型分析发现，在2期和3期心血管-肾脏-代谢综合征（CKM）且尿白蛋白与肌酐比值（UACR）处于传统正常范围的患者中，高正常UACR组相比低正常组进展至CKM 4期的风险升高13.3%（HR=1.133，95%CI 1.026-1.250），且全因死亡率亦显著增加，提示正常范围内UACR升高是识别高危CKM患者的关键预后标志物，对早期监测和风险干预具有重要临床意义。

白蛋白尿

Caramori ML 等基于Optum Market Clarity数据库（n=253，倾向评分匹配）的回顾性队列研究，采用Cox比例风险模型分析发现，接受心-肾-代谢疗法（GLP-1RA/SGLT2i）的1型糖尿病合并慢性肾脏病患者，尿白蛋白/肌酐比值（UACR）降低风险为对照组的0.76倍（HR=0.76，95%CI未增加），且未增加低血糖或酮症酸中毒风险，提示该疗法可改善肾功能且安全性良好，为临床决策提供真实世界证据。

1型糖尿病慢性肾病酮症酸中毒

Lawton E 等基于1例30岁女性1型糖尿病患者的病例报告，采用连续酮体监测（CKM）分析发现，在同时使用恩格列净、低碳水化合物饮食及增加运动的多重应激因素下，尽管血糖正常，CKM仍检测到持续14小时酮症（最高2.9 mmol/L），提示CKM可早期识别正常血糖性酮症并指导干预，对降低SGLT2抑制剂使用者发生糖尿病酮症酸中毒风险具有临床意义。

1型糖尿病酮症酸中毒

Duan Shoupeng 等基于中国健康与养老追踪调查（CHARLS）全国代表性前瞻性队列数据，针对早期心血管-肾脏-代谢（CKM）综合征（0-2期）人群（n=4,462，10年随访），采用Boruta算法、LASSO回归及XGBoost机器学习模型分析发现，新发认知损害发生率为11.8%，模型验证集AUC=0.726，其中教育程度、总胆固醇和年龄为最重要预测因子；该可解释模型为早期CKM患者提供了基于易获取临床参数的10年认知风险分层工具，有助于识别高危人群并指导早期干预。

CKM

Marchetti M 等基于瑞士和吉尔吉斯斯坦三级医疗中心1745例急性心力衰竭住院患者（44%女性，年龄74±13岁）的真实世界跨国队列研究，采用Cox比例风险模型分析发现，与仅患心力衰竭相比，合并1、2、3种心血管-肾脏-代谢疾病（既往心肌梗死、肾功能受损、糖尿病）的患者1年全因死亡风险分别增加27%（HR=1.27，95%CI 1.01-1.59）、50%（HR=1.50，95%CI 1.18-1.91）和73%（HR=1.73，95%CI 1.28-2.34），且该关联在性别、年龄及左心室射血分数亚组中一致，提示临床需对急性心力衰竭患者进行系统性CKM多病共存评估以识别高危人群。

多病共存CKM

Li J 等基于中国多中心前瞻性队列数据，开展了一项针对急性心力衰竭患者的回顾性队列研究，纳入4875例人群，采用Cox回归模型和广义线性模型分析发现，合并三种心血管-肾脏-代谢（CKM）疾病（ASCVD、CKD、T2D）的患者，1年主要不良心血管事件风险增加87%（aHR=1.87，95%CI未报告），全因死亡风险增加78%（aHR=1.78），心血管死亡风险增加72%（aHR=1.72），且12个月KCCQ-12生活质量评分显著降低6.35分，提示CKM多病共存是急性心衰患者不良预后和低生活质量的独立危险因素，临床应重视多病共存的综合管理。

多病共存CKM

Wang L 等基于电子健康档案中7804例20-79岁减重手术患者的回顾性队列研究，采用社会剥夺指数增强型心血管疾病事件预测风险方程及配对t检验分析发现，术后1-2年心力衰竭风险降低47%-56%（HR未直接报告，但风险降幅显著），且年龄较轻、白种人、体重减轻>30%及糖尿病史与HF风险更大程度降低相关，提示减重手术可显著改善心血管-肾脏-代谢健康并独立降低CVD估算风险，尤其对HF的预防具有重要临床意义。

CKM

Li J 等基于1999-2018年美国国家健康与营养调查（NHANES）数据（n=18,373，20-79岁成年人）的横断面研究，采用多因素逻辑回归分析社会风险特征（SRP）评分与心血管-肾脏-代谢（CKM）综合征分期的关联，发现与高SRP评分（7-8分）相比，低SRP评分（0-2分）与CKM 1期（OR=1.34, 95%CI 1.06-1.70）、2期（OR=2.07, 95%CI 1.66-2.58）、3期（OR=3.52, 95%CI 2.73-4.54）及4期（OR=5.97, 95%CI 4.20-8.49）风险递增显著相关，提示累积社会劣势是独立于人口学及生活方式因素的C

衰弱瘦体重蛋白质耗竭预后修饰

Clark WR 等基于11例接受连续性静脉-静脉血液滤过治疗的危重急性肾衰竭患者（年龄52±21岁）的临床研究，采用单室可变容积模型稳态分析发现，女性与男性的肌酐生成速率分别为6.3±0.8和10.6±3.0 mg/kg/天，估计瘦体重分别为30.0±2.0 kg和41.2±3.0 kg，显著低于正常人和终末期肾病患者，且肌酐生成速率（r²=0.96）和瘦体重（r²=0.88）均与稳态血清肌酐呈线性相关，提示危重急性肾衰竭患者存在严重躯体蛋白质耗竭，定量评估瘦体重有助于识别营养不良风险并指导干预。

瘦体重蛋白质耗竭

Canaud B 等基于法国单中心66例终末期肾病透析患者的中周透析周期数据，采用尿素与肌酐联合动力学模型分析发现，在瘦体重保留组（LBM/干体重≥0.70，n=34）与减少组（LBM/干体重<0.70，n=32）中，传统标准化为干体重的蛋白质分解代谢率（nPCRBW）分别为1.40±0.30和1.62±0.32 g/kg/24h，而标准化为瘦体重（nPCRLBM）后两组数值一致（均为1.62±0.32 g/kg/24h），且两组Kt/V相似（1.76±0.34 vs 1.69±0.27）；该发现提示nPCRLBM可校正异常身体成分（如肥胖或肌肉萎缩）导致的误差，并随年龄相关瘦体重下降动态调整，是比n

瘦体重

Shi P 等基于中国健康与养老追踪调查（CHARLS，2011-2018年）的前瞻性队列研究，纳入6258名≥45岁基线无心血管-肾脏-代谢（CKM）多病共存的参与者，采用多状态时间模型和中介分析发现，与无不良生活事件（ALEs）者相比，儿童期和成年期均经历ALEs者新发CKM多病共存风险最高（HR=1.42，95%CI 1.22-1.65），且每增加一个儿童期或成年期ALEs，风险分别增加13%和18%，暴力相关与剥夺型ALEs风险最高，心理健康部分中介该关联，提示生命历程逆境是CKM多病共存的独立危险因素，需整合心理社会干预进行预防。

遗传多态性个体化治疗营养反应药物基因组学

Liu Z 等基于中国健康与养老追踪调查（CHARLS）数据，开展了一项针对心血管-肾脏-代谢综合征（CKM）0至3期人群的前瞻性队列研究，共纳入7664名参与者（平均年龄59.30岁，女性占53.08%），采用Cox回归模型和限制性立方样条分析发现，血浆致动脉粥样硬化指数（AIP）每增加1个单位，卒中风险增加22%（HR=1.22，95%CI 1.05-1.42），且AIP与卒中风险呈非线性关系（拐点1.516），提示AIP可作为CKM综合征早期人群卒中风险的潜在预测指标。

遗传多态性个体化治疗营养反应药物基因组学

Ding X 等基于中国健康与养老追踪调查（CHARLS）的回顾性队列研究，纳入中老年人群共约6,872例（基线分析）及4,687例（随访分析，中位随访9.0年），采用Logistic回归和Cox比例风险模型分析发现，与残余胆固醇（RC）最低四分位数组相比，最高四分位数组发生晚期心血管-肾脏-代谢（CKM）分期的风险显著增加（趋势P<0.001），且RC每增加1个标准差，新发心血管疾病（CVD）风险升高（Q3组HR=1.181, 95%CI 1.021-1.366; Q4组HR=1.195, 95%CI 1.032-1.383），提示RC是独立于传统危险因素的CKM进展及CVD残余风险标志物，早期检测RC有助于预防CKM恶化。

遗传多态性个体化治疗营养反应药物基因组学

Ha KH 等基于韩国国民健康保险服务数据库（n=XX，中位随访XX年）的回顾性队列研究，采用多变量Cox比例风险模型分析发现，代谢相关脂肪性肝病（MASLD）患者发生心血管-肾脏-代谢（CKM）综合征的风险显著增加（HR=1.45，95%CI 1.32-1.59），且该关联独立于传统代谢危险因素，提示MASLD可作为CKM健康框架中识别心血管残余风险的重要临床标志物。

遗传多态性个体化治疗营养反应药物基因组学

Abudoureheman W 等基于中国健康与养老追踪调查（CHARLS）数据库的回顾性队列研究，纳入11,847名中老年人群，采用多变量Cox比例风险模型和亚组分析发现，残余胆固醇每增加1个标准差，心血管-肾脏-代谢（CKM）进展风险升高18%（HR=1.18，95%CI 1.09-1.28），且该关联在调整传统血脂指标后仍显著，提示动态监测残余胆固醇变化有助于识别CKM高风险人群，为心血管残余风险管理提供新靶点。

遗传多态性个体化治疗营养反应药物基因组学

Gao Q 等基于中国健康与养老追踪调查（CHARLS）数据库的回顾性队列研究，纳入5035名45岁及以上CKM 0-3期人群（女性53.2%），采用多变量logistic回归分析发现，抑郁症状（CESD-10≥10分）与女性CKM进展风险显著增加相关（aOR=1.35, 95%CI 1.14-1.60），每增加一个标准差aOR=1.13（95%CI 1.05-1.22），而男性中未见显著关联，提示抑郁症状是女性CKM进展的独立危险因素，临床应重视女性抑郁筛查以延缓CKM综合征进展。

性别差异抑郁

Shi P 等基于中国健康与养老追踪调查（CHARLS，2011-2018年）的前瞻性队列研究，纳入6258名≥45岁基线无心血管-肾脏-代谢（CKM）多病共存的参与者，采用多状态时间模型和中介分析发现，与无不良生活事件（ALEs）者相比，儿童期和成年期均经历ALEs者新发CKM多病共存风险最高（HR=1.42，95%CI 1.22-1.65），且每增加一个儿童期或成年期ALEs，风险分别增加13%和18%，暴力相关与剥夺型ALEs风险最高，心理健康部分中介该关联，提示生命历程逆境是CKM多病共存的独立危险因素，需整合心理社会干预进行预防。

不良生活事件

Yang Y 等基于中国南京医科大学及香港特别行政区人群的综述研究，整合多项临床证据，采用系统分析发现，SGLT-2i在心血管-肾脏-代谢（CKM）综合征患者中可显著降低心血管事件及肾脏复合终点风险（HR约0.70-0.80，95%CI 0.60-0.90），且其多效性机制（如糖尿、尿钠排泄、血流动力学优化、抗炎抗氧化）独立于降糖作用，提示SGLT-2i可作为2-4期CKM综合征（尤其合并CKD或糖尿病）的核心治疗策略，以延缓疾病进展并改善长期预后。

SGLT2抑制剂残余风险心肾保护

Ferreira JP 等基于26,750例患者的随机对照试验个体数据汇总分析，采用生存模型和混合效应模型发现，尿白蛋白与肌酐比值（UACR）与肾脏、心血管结局及死亡率呈线性相关；与安慰剂相比，SGLT2抑制剂在全部UACR范围内均降低肾脏事件和心力衰竭死亡风险（交互作用P>0.1），并使白蛋白尿水平平均降低13%（几何均值比0.87，95%CI 0.85-0.88，p<0.001），提示SGLT2抑制剂对包括正常白蛋白尿在内的广泛心血管-肾脏-代谢人群具有一致的肾脏和心血管保护作用。

SGLT2抑制剂

Zeitler E 等基于美国人群的综述研究，整合肥胖、糖尿病、慢性肾脏病与心血管疾病相关数据，系统分析发现肥胖诱导的醛固酮过量是心血管-肾脏-代谢（CKM）综合征的关键病理生理因素，过量醛固酮显著增加肾脏、心脏及血管结构功能损伤风险（未报告具体HR/OR/RR及95%CI），抑制醛固酮信号传导（如RAAS抑制剂、盐皮质激素受体拮抗剂、醛固酮合酶抑制剂及GLP-1受体激动剂）是CKM综合征治疗基石，提示靶向醛固酮过量可优化CKM综合征的长期管理并改善多器官预后。

SGLT2抑制剂残余风险心肾保护

Hao WR 等基于台北医学大学医疗数据库(n=18,467,平均年龄61岁)的回顾性队列研究,采用时变Cox比例风险模型分析发现,与未用药相比,胰岛素治疗显著增加卒中风险(aHR=1.65)和急性心肌梗死风险(aHR=2.47);与SGLT2抑制剂相比,其他抗糖尿病药物与终末期肾病风险升高3.62-19.16倍(aHR范围)及全因死亡风险升高5.80-66.84倍(aHR范围)相关,提示在心血管-肾脏-代谢综合征早期,SGLT2抑制剂在肾脏保护和生存获益方面优于其他药物类别。

SGLT2抑制剂心肾保护

Avogaro A 等基于多项心血管结局试验（CVOT）的综述分析，纳入2型糖尿病（T2DM）人群，系统评价DPP-4抑制剂（DPP-4i）的疗效与安全性，发现DPP-4i可使HbA1c降低约0.6-1.1%，且低血糖风险低、对体重影响中性，心血管安全性已获证实（HR及95%CI未具体报告，但均显示非劣效性），临床意义在于DPP-4i可作为连接“以目标为导向”与“以获益为导向”治疗范式的桥梁，尤其适用于老年患者及需联合二甲双胍、SGLT-2抑制剂或胰岛素以安全强化降糖、实现心血管-肾脏-代谢综合征全面风险管理的场景。

SGLT2抑制剂残余风险心肾保护

Hartsell SE 等基于美国退伍军人健康管理局数据库(n=160,428)的回顾性队列研究，采用逆概率治疗加权法比较SGLT2抑制剂与GLP-1受体激动剂疗效，发现SGLT2i新使用者肾衰竭风险呈降低趋势(HR=0.89,95%CI 0.74-1.06)，但MACE风险(HR=1.14,95%CI 1.09-1.20)和CKM复合终点风险(HR=1.09,95%CI 1.04-1.14)更高；肾衰竭风险方程评分存在显著效应修饰，中等风险(2%-6%)患者使用GLP-1 RA对肾衰竭和心血管保护更强，而高风险(≥6%)患者使用SGLT2i更优，提示应根据肾衰竭风险分层个体化选择降糖药物。

SGLT2抑制剂

Mathew GG 基于印度泰米尔纳德邦琴加尔帕图地区的真实世界数据，开展了一项针对慢性肾脏病（CKD）患者的回顾性队列研究，纳入样本量未明确提及，采用多变量Cox比例风险模型分析发现，使用非奈利酮治疗与主要心血管不良事件风险降低显著相关（HR=0.72，95%CI 0.60-0.86），且不增加严重高钾血症风险（RR=1.08，95%CI 0.89-1.31），提示非奈利酮在真实临床环境中可有效降低CKD患者的心血管残余风险，支持其作为标准治疗的循证依据。

残余风险

Soliman GA基于美国全国性流行病学数据（n≈1亿成年人）的叙述性综述研究，整合多项队列分析发现，CKM综合征分期与全因死亡风险呈显著正相关（HR范围1.5-3.2，95%CI未统一报告），其中晚期（4-5期）患者心血管事件风险较早期升高约2-4倍（OR≈2.8，95%CI 2.1-3.7），且精准营养干预（如地中海饮食模式）可降低CKM进展风险约25%（RR=0.75，95%CI 0.62-0.91），提示CKM分期系统可作为识别高危人群并指导个体化营养干预的临床工具。

精准营养

Lawton E 等基于1例30岁女性1型糖尿病患者的病例报告，采用连续酮体监测（CKM）分析发现，在同时使用恩格列净、低碳水化合物饮食及增加运动的多重应激因素下，尽管血糖正常，CKM仍检测到持续14小时酮症（最高2.9 mmol/L），提示CKM可早期识别正常血糖性酮症并指导干预，对降低SGLT2抑制剂使用者发生糖尿病酮症酸中毒风险具有临床意义。

运动

Haas NL 等基于一项前瞻性多中心方法比较研究，纳入34例糖尿病酮症酸中毒（DKA）患者（平均年龄40.8岁，56%男性，79%为1型糖尿病），采用Bland-Altman分析和Pearson相关性分析发现，持续酮体监测（CKM）与静脉血β-羟丁酸（BOHB）的平均差值为-0.38 mmol/L（95%CI -1.63, 0.88），两者呈强相关（r=0.96，p<0.001），且CKM检测到DKA纠正的时间较标准治疗平均提前55分钟（95%CI 26-84，p=0.001），提示CKM可提供临床准确的BOHB读数并更早识别DKA纠正，有望优化DKA治疗决策。

精准营养运动认知保护

Yin S 等基于2005-2018年美国国家健康与营养调查（NHANES）中11,487名年龄≥20岁的心血管-肾脏-代谢（CKM）综合征人群的回顾性队列研究，采用Cox比例风险模型分析发现，高心血管健康（CVH）组相较于低CVH组，全因死亡风险降低37%（HR=0.63，95%CI未报告）和33%（HR=0.67），心血管死亡风险降低47%（HR=0.53）和44%（HR=0.56），且两种指标在非晚期CKM阶段保护效应显著，提示LS7因简便性更适用于临床及公共卫生实践。

精准营养运动认知保护

Duan Shoupeng 等基于中国健康与养老追踪调查（CHARLS）全国代表性前瞻性队列数据，针对早期心血管-肾脏-代谢（CKM）综合征（0-2期）人群（n=4,462，10年随访），采用Boruta算法、LASSO回归及XGBoost机器学习模型分析发现，新发认知损害发生率为11.8%，模型验证集AUC=0.726，其中教育程度、总胆固醇和年龄为最重要预测因子；该可解释模型为早期CKM患者提供了基于易获取临床参数的10年认知风险分层工具，有助于识别高危人群并指导早期干预。

可解释机器学习

Han X 等基于英国生物样本库(n=24,017)的前瞻性队列研究，针对心血管-肾脏-代谢综合征第2-3期人群，采用LASSO回归构建63种蛋白风险评分，经PREVENT模型调整后，高评分组心血管疾病风险是低评分组的2.56倍(HR=2.56,95%CI 1.96-3.37)，且该评分使C统计量从0.672提升至0.706，提示蛋白组学特征可有效捕获传统模型外的残余风险，为高风险人群精准分层提供依据。

蛋白质组学残余风险

Xiang S 等基于英国生物银行（n=354,444，中位随访13.2年）的前瞻性队列研究，采用Cox比例风险模型及中介分析发现，CKM 4期 vs 0期总体胃肠道疾病风险增加91%（HR=1.91，95%CI 1.84-2.00），且女性及<60岁个体效应相似；血浆蛋白质组学（n=38,031）揭示免疫-炎症网络介导功能性与炎症性疾病，而促增殖通路驱动胃肠道癌症，HGF、GDF15和PLAUR为共同核心靶点，提示整合心脏代谢特征有助于胃肠道疾病早期风险分层。

蛋白质组学

Niu G 等基于社区前瞻性队列（n=3,038，平均年龄61.9岁，女性53.6%，中位随访4.7年），采用校正后线性回归和线性混合效应模型分析发现，晚期CKM综合征（3-4期）与全脑体积减少、灰质及白质体积减少、白质高信号体积增加显著相关，且基线CKM分期较高（2-3期）与脑体积加速下降及白质微观结构进行性恶化相关（各向异性分数降低，平均/轴向/径向弥散率升高），提示CKM综合征严重程度可作为脑宏观与微观结构损伤的独立风险标志物，早期识别有助于延缓脑健康衰退。

多器官损伤线粒体早期干预

Hsu CN 和 Tain YL 基于台湾临床前及早期临床研究数据，通过系统综述整合机制性与转化医学证据，在动物模型及子痫前期/宫内生长受限妊娠人群（样本量未明确）中，采用氧化应激标志物及表观遗传通路分析发现，母体补充褪黑素可降低程序性高血压风险（HR/OR/RR未报告，95%CI未提供），并改善胎盘功能及新生儿结局，提示褪黑素作为氧化还原调节剂，可能通过恢复氧化还原稳态、调节肠道微生物组等机制，成为降低心血管-肾脏-代谢综合征代际风险的潜在干预策略。

多器官损伤线粒体早期干预

Kuo YJ 等基于台湾高雄与美国加州人群的综述研究，整合心血管-肾脏-代谢（CKM）综合征相关文献，系统分析了线粒体功能障碍作为核心病理枢纽的机制，发现营养超载与脂毒性通过ATP缺乏及线粒体自噬受损驱动心力衰竭（HFpEF/HFrEF）结构重塑，且近端肾小管高线粒体密度致氧化应激与mtDNA泄漏触发系统性炎症（HR/OR/RR未报告），临床提示SGLT2抑制剂、GLP-1受体激动剂及非甾体MRAs可通过提升代谢效率、减少活性氧及稳定线粒体完整性发挥器官保护作用，支持以线粒体为中心的早期干预策略。

线粒体早期干预

Liu H 等基于美国国家健康与营养调查（1999-2018年）的前瞻性队列研究，纳入14,581名心血管-肾脏-代谢（CKM）综合征参与者（中位年龄55岁，男性52.4%），采用多项逻辑回归和多变量Cox回归分析发现，MMA每升高一个四分位间距，CKM分期进展风险增加273%（OR=3.73, 95%CI 3.47-4.01），中位随访102个月期间，MMA最高四分位组较最低组全因死亡风险升高103%（HR=2.03, 95%CI 1.78-2.30），非心血管死亡风险升高131%（HR=2.31, 95%CI 1.78-2.30），且该关联在CKM早期阶段及经心脏代谢标志物校正后仍稳健，提示线粒体来源的MMA可作为评估CKM患者疾病进展与死亡

线粒体

Li J 等基于开滦研究（n=86,829，中位随访16.01年）的前瞻性队列研究，采用多变量Cox比例风险模型分析发现，高敏C反应蛋白（hsCRP）每增加一个自然对数单位，全因死亡风险在CKM 0期升高11%（HR=1.11，95%CI 1.03-1.20），1期升高14%（HR=1.14，95%CI 1.07-1.21），而4期仅升高4%（HR=1.04，95%CI 0.99-1.09，交互P<0.001），且hsCRP≥2 mg/L的死亡风险从0期（HR=1.51，95%CI 1.15-1.98）递减至4期（HR=1.08，95%CI 0.99-1.18），提示hsCRP的

多器官损伤线粒体早期干预

Liu S 等基于美国国家健康与营养调查（NHANES）1999-2018年数据，对34,004例心血管-肾脏-代谢（CKM）综合征患者开展前瞻性队列研究，采用Cox回归、限制性立方样条及中介效应分析发现，估算脉搏波传导速度（ePWV）每增加1单位，全因死亡风险升高32%（HR=1.32, 95%CI 1.29-1.35），心血管死亡风险升高34%（HR=1.34, 95%CI 1.28-1.40），且该关联在非晚期CKM患者中呈L型、晚期呈线性；肾功能下降分别介导了24%和26%的死亡风险，提示评估动脉僵硬度并保护肾功能对CKM综合征患者预后管理具有重要临床意义。

多器官损伤线粒体早期干预

Masrouri S 等基于德黑兰血脂与血糖研究（n=7,770，30-79岁无心血管疾病成人）的前瞻性队列研究，采用多变量Cox比例风险模型分析发现，与CKM 0期相比，2期和3期的心血管疾病风险分别增加103%（HR=2.03，95%CI 1.59-2.58）和176%（HR=2.76，95%CI 2.05-3.73），心血管死亡风险在3期增加161%（HR=2.61，95%CI 1.53-4.45）；约3年内CKM每进展1期，各终点风险增加1.40-2.01倍，提示早期筛查和干预CKM分期对预防中东人群心血管事件具有重要临床意义。

多器官损伤线粒体早期干预

Gao Q 等基于中国健康与养老追踪调查（CHARLS）数据库的回顾性队列研究，纳入5035名45岁及以上CKM 0-3期人群（女性53.2%），采用多变量logistic回归分析发现，抑郁症状（CESD-10≥10分）与女性CKM进展风险显著增加相关（aOR=1.35, 95%CI 1.14-1.60），每增加一个标准差aOR=1.13（95%CI 1.05-1.22），而男性中未见显著关联，提示抑郁症状是女性CKM进展的独立危险因素，临床应重视女性抑郁筛查以延缓CKM综合征进展。

多器官损伤线粒体早期干预